Voedingssupplement met fisetine, een belangrijk bestanddeel in het kader van anti-age-onderzoek

Fisetin 500 mg is het krachtigste senolytica-supplement dat ooit op de markt verschenen is. Het maakt deel uit van de grote familie van polyfenolen, de krachtige antioxidanten. Tot deze groep behoren ook quercetine, kaempferol en myricetine.

Het doel van dit product is de senescente cellen te elimineren die zich overal verspreid in het lichaam bevinden. Deze cellen kun je zien als 'monsters': ze dragen niet meer bij aan een goede werking van het lichaam maar ze blijven wel in het lichaam aanwezig. Ze parasiteren op de gezonde cellen. Uit omvangrijke wetenschappelijke onderzoeken is gebleken dat de senescente cellen direct gerelateerd zijn aan de veroudering en aftakeling van het lichaam. Naarmate we ouder worden, krijgen we steeds meer van deze cellen.

Fisetine activeert ook de autofagie, een mechanisme dat dient voor het elimineren van toxische stoffen die zich in de cel hebben opgehoopt. Het was Professor Yoshinori Ohsumi die dit verschijnsel ontdekte en die er in Oktober 2016 de Nobelprijs voor de Geneeskunde voor ontving.

Wat is fisetine?

Fisetine is een polyfenol die voorkomt in veel fruitsoorten, zoals aardbei (160 mg/kg), appel (27 mg/kg) en de kaki (10 mg/kg). Ook in bepaalde medicinale planten komt fisetine voor. Over deze stof staat onder andere beschreven dat het tal van gunstige biologische eigenschappen heeft, zoals de remming van de celproliferatie (1), de bescherming van het zenuwstelsel (2), de bescherming van de botten en de bestrijding van ontstekingen (3). Er zijn echter twee eigenschappen die er echt bovenuit steken, namelijk het vermogen om de senescente cellen te vernietigen die parasiteren op het lichaam, en de capaciteit om het mechanisme van autofagie te activeren waardoor cellen hun eigen afval weer beter kunnen afbreken (4). Verschillende studies hebben aangetoond dat de stofde levensverwachting kan verhogen en de markers voor senescentie bij de mens kan verminderen.

Vanwege hun hydrofobe eigenschappen dringen ze gemakkelijk de celmembranen binnen (5). Vervolgens stimuleren ze de het zelfvernietigingsmechanisme van abnormale cellen (bijvoorbeeld bij senescente cellen). Dit doen ze door specifieke eiwitten te activeren. Een van de grote voordelen ten opzichte van andere senolytica is dat de stof de fractie vermindert van senescente immuuncellen (T-lymfocyten en NK). Hierdoor blijven deze immuuncellen effectiever. Immuuncellen vervullen een belangrijke rol bij het opruimen van senescente cellen (6)

Een belangrijke studie heeft nieuw licht geworden op de senolytische eigenschappen van de stof en de impact ervan op de levensverwachting: Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan.

De stof helpt de cellen eveneens zich te ontdoen van toxisch afval door deze stoffen af te breken. Dit is het befaamde mechanisme dat we autofagie noemen. De verstoring van dit evenwicht ( als gevolg van bijvoorbeeld mutaties) kan chronische aandoeningen veroorzaken, zoals kanker of neurologische ziekten.

Op welke werkingsmechanismen is het extract van Fisetin 500 mg gebaseerd?

Fisetine is een zeldzaam product dat kan inwerken op drie gebieden die gerelateerd zijn aan veroudering: de vermeerdering van senescente cellen, de uitschakeling van het proces van autofagie en de afname van de neurologische interactie.

Waarom zijn senescente cellen schadelijk voor het lichaam? Hoe werkt senotherapie?

In 2014 maakte de wetenschap een enorme stap voorwaarts in de strijd tegen veroudering. Toen ontdekten ze bij mensen boven de 40 jaar namelijk volledig verouderde cellen. Deze zogenaamde senescente cellen takelen geleidelijk aan af en kunnen niet meer goed functioneren. Ze komen overal in het lichaam voor. Ze mogen dan niet meer goed werken, maar het lichaam heeft ze niet opgeruimd. Dat betekent dat ze zich op een ziekmakende wijze ophopen in het lichaam (7). Bij jonge mensen zien we deze cellen vrijwel niet, maar naarmate we ouder worden, komen ze in toenemende mate voor in het vetweefsel, de skeletspieren, de bloedvaten, de hersenen, de nieren en de hersenen (8).

Helaas is het niet alleen zo dat de oudere cellen alleen maar een beetje in de weg zitten: ze remmen de activiteit van de naastgelegen gezonde cellen doordat ze constant ontstekingsbevorderende stoffen (IL-1, IL-6 en IL-8), vesikels en onoplosbare eiwitten (fibronectine, collageen) afscheiden in het extracellulaire milieu (9-11). Met behulp van deze stoffen geven de oudere cellen niet alleen door aan de gezonde cellen dat ze zich in een vergevorderde staat van aftakeling bevinden, maar ze beïnvloeden de werking van de naastgelegen cellen daarmee ook nog eens (12)! De afgelopen drie jaar is in verschillende onderzoeken aangetoond dat de hoeveelheid senescente cellen in het lichaam direct gerelateerd is aan de snelheid waarmee ons lichaam veroudert (13) en aan de ontwikkeling van ouderdomsgerelateerde klachten. Er is maar een klein aantal senescente cellen nodig om chaos te veroorzaken in de weefsels (14) en het ontstaan van tal van ouderdomsgerelateerde klachten te bevorderen, zoals systemische ontstekingen, artrose, atherosclerose, chronische aandoeningen (15), sarcopenie, staar, insulineresistentie, hyporeactieve vaten (16) ...

Er is maar een oplossing: deze senescente cellen verjagen

Normaliter zouden deze cellen zichzelf vernietigen om te voorkomen dat ze schade aanrichten in het lichaam (dit proces noemt men apoptose). Bij deze cellen werkt dit zelfvernietigingsmechanisme niet. Ze zijn dus gedoemd tot een parasitair leven en onderwijl creëren ze chaos voor de omliggende cellen (17). Gelukkig hebben wetenschappers verschillende bestanddelen gevonden die precies dat kapotte zelfvernietigingsmechanisme kunnen repareren, waardoor de cellen alsnog overgaan tot zelfvernietiging. Deze bijzondere stoffen noemt men senolytica ». Fisetine is hiervan de krachtigste: de stof stelt het lichaam in staat de senescente cellen selectief te doden en de ernst van ouderdomsgerelateerde aandoeningen af te zwakken. Daarnaast verbetert het de slagkracht van de cellen, verhoogt het de levensverwachting en vertraagt het de effecten van veroudering. Zie het als een soort afstofbeurt, waarna het lichaam weer op volle kracht verder kan.

Voorkomen dat gezonde cellen senscente cellen worden

Een jonge, gezonde cel is in staat zelf een deel van de celinhoud te 'verteren' (eiwitten, celafval, micro-organismen...) indien deze inhoud de functie van de cel schade toebrengt. Deze afbraak van de eigen inhoud noemen we 'autofagie'. Het is een effectief schoonmaak- en recycleproces. "Dit proces is van groot belang, want een cel die zijn eigen rommel niet kan opruimen, krijgt te maken met een opeenhoping van afvalstoffen", legt Isabelle Vergne uit, onderzoekster bij het Franse wetenschapscentrum CNRS, dat onderzoek doet naar autofagie. "Wanneer dit proces volledig ontregeld is, kan het tal van ziektes veroorzaken",, aldus Isabelle. Professor Ioannis Nezis van de Britse Universiteit van Warwick vertelt dat onderzoekers proberen " te begrijpen waarom dit proces afneemt met het ouder worden. Men probeert dankzij innovatieve oplossingen dit systeem van autofagie te activeren en de cellen zo langer te laten leven in een goede gezondheidsstaat. »

Professor Oshumi, die in 2016 de Nobelprijs voor de Geneeskunde ontving, is erin geslaagd om de genen te vinden die bij dit proces betrokken zijn. Hij heeft aangetoond dat het bij bepaalde ouderdomsgerelateerde, neurodegeneratieve ziekten, diabetes en atherosclerose noodzakelijk is het proces van autofagie te stimuleren of te reactiveren, zodat zieke cellen zich kunnen ontdoen van samengeklonterde eiwitten in de cel. Nu is fisetine een van de stoffen die in staat is deze autofagie te stimuleren.

Fisetine bevordert ook de overlevingskans van de neuronen

Tal van onderzoeken hebben aangetoond dat fisetine bij zou kunnen dragen aan de verbetering van het geheugen en de concentratie. Het zou bovendien de neuronen beschermen en de groei ervan bevorderen. Het is een bestanddeel dat door de bloed-hersenbarrière kan dringen, waarna het de communicatie tussen de neuronen verbetert in de hippocampus. Dit is het gebied in de hersenen dat gerelateerd is aan het langetermijngeheugen (18-19). Het versterkt de cohesie tussen de verschillende beschermingsfactoren voor de neuronen en onderhoudt de energieaanvoer van ATP in de neuronen.

Versterking van de botten, belangrijk voor 50-plussers

Onderzoekers richten zich op het eventuele vermogen van fisetine om osteoporose tegen te gaan, een onbalans die naar schatting zo'n 800.000 Nederlandse vrouwen treft. Met deze botproblemen neemt de kans op een fractuur enorm toe en dat kan de kwaliteit van leven van de getroffen mensen ingrijpend veranderen. Omdat conventionele behandelingen nogal wat schadelijke bijwerkingen hebben, doen mensen vaak een beroep op natuurlijke alternatieven.

Fisetine werkt in op het herstructureringsproces van het bot, een verschijnsel dat ontstaat door de activiteit van osteoblasten - de cellen die bot aanmaken - en van osteoclasten - cellen die bot afbreken. In het geval van osteoporose is het evenwicht tussen de activiteiten van beide celtypes verstoord. Daardoor neemt de bochtdichtheid langzaam maar zeker af en verandert de micro-structuur van het bot. Wat interessant is aan fisetine, is dat het de herstructurering van het bot weer in balans brengt. Dat doet het door een gecombineerde activiteit (20-22): het stimuleert de activiteit van de osteoblasten (die bot aanmaken en botweefsel structureren) en blokkeert de differentiatie en de activiteit van de osteoclasten (de cellen die verantwoordelijk zijn voor de botresorptie).