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Was ist eine seneszierende Zelle?

Eine seneszierende Zelle ist eine Zelle, deren Lebenszyklus endgültig gestoppt ist. Wenn alles gut geht, werden diese Zellen vom Immunsystem aus dem Körper ausgeschieden. In einigen Fällen werden sie nicht evakuiert und reichern sich im Gewebe an, was schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben kann.

Alte Seneszenzzelle, die sich nicht mehr teilen kann.

Ursachen der Seneszenz

Zellen beginnen auf natürliche Weise ihren Prozess der replikativen Seneszenz mit dem Alter. Dieser Prozess ist auf die Verkürzung der Telomere zurückzuführen : Dies sind DNA-Sequenzen am Ende von Chromosomen, die sich verkürzen, wenn verschiedene DNA-Replikate auftreten. Abgesehen von einer gewissen Verkürzung repliziert sich die DNA nicht mehr und die Zelle teilt sich nicht mehr! Die Zelle stirbt dann auf natürliche Weise. Forscher haben kürzlich gezeigt, dass Stress eine beschleunigte Zellalterung verursacht, indem er die Verkürzung von Telomeren verstärkt. (1)

Es gibt auch externe Ursachen für das Einsetzen der Seneszenz, wie z.B. oxidativer Stress. Wie Strahlung oder UV-Licht verursacht oxidativer Stress Schäden an der DNA. Manchmal ist die Zelle in der Lage, die DNA zu reparieren und die Maschine neu zu starten; in anderen Fällen geht die Zelle in die Seneszenz, um zerstört zu werden.

Schließlich kann Seneszenz durch eine Überaktivierung von Genen induziert werden, die normalerweise die Zellproliferation und damit Krebs fördert. Im Falle einer Hyperaktivierung reagieren die Zellen mit dem Eintritt in die Seneszenz.

Was erwartet eine seneszierende Zelle?

Die seneszierende Zelle wird größer und "abgeflacht", ihr Chromatin (verantwortlich für die Rahmung der DNA) bricht zusammen, sie wird unempfindlich gegenüber Wachstumsfaktoren und Zellselbstmord. Kurz gesagt, die Zelle stellt ihre Aktivität und Vermehrung endgültig ein. Die seneszierende Zelle sondert auch pro-inflammatorische Moleküle ab, die das Immunsystem dazu auffordern, tote Zellen zu evakuieren und zu zerstören. So spielen die Seneszenz und ihr Immunsystem häufig eine Rolle bei der Hemmung der Tumorentstehung.

In einem besonders komplexen molekularen Prozess kann die Seneszenz jedoch die Tumorproliferation in der unmittelbaren Umgebung der Zelle fördern. Entzündungsmoleküle, die von seneszierenden Zellen sezerniert werden, können die Transformation benachbarter Zellen in Prä-Tumorzellen und deren Proliferation fördern. (2)

Bitte beachten Sie

Die proliferativen Fähigkeiten seneszierender Zellen wurden kürzlich im Zusammenhang mit der Embryonalentwicklung nachgewiesen. (3)

Die pathologischen Folgen der Seneszenz

Seneszenz ist einer der natürlichen Mechanismen des Alterns und der damit verbundenen Anzeichen wie Falten oder schlaffe Haut. Es ist aber auch eine der Ursachen für bestimmte Pathologien, wie wir bei Krebs gesehen haben. Das Versagen des Immunsystems, seneszierende Zellen zu zerstören, kann zu übermäßiger Entzündung und dem Auftreten von metabolischen entzündlichen Erkrankungen, wie Typ-2-Diabetes oder Fettleibigkeit führen.

Sie ist auch an Arthritis, Osteoporose und Atherosklerose (Versteifung der Arterien) beteiligt. Sieliegt auch beineurodegenerativen Pathologien , wie Parkinson oder Alzheimer vor. (4)

Senolytika, eine vielversprechende Option für die Lebenserwartung

Die erste Empfehlung ist immer, eine vernünftige Lebensweise anzunehmen, um ein möglichst langes Funktionieren des Organismus zu gewährleisten. Einige besonders ermutigende Moleküle wie Senolytika könnten auch in Zukunft eine positive Rolle spielen. (5) Diese Verbindungen, die immer noch wenig bekannt sind, sind für Forscher seit einigen Jahren von Interesse. Senolytika könnten der Seneszenz entgegenwirken und damit die Alterung des Körpers verlangsamen..

Diese Moleküle könnten es somit ermöglichen, die oben erwähnten Pathologien zu vermeiden. Einige dieser Moleküle sind bereits in der Natur vorhanden. Die vielversprechendsten sind bereits identifiziert worden:

  • Fisetin, ein Flavonoid, das z.B. in Akazie, Erdbeeren und Mangos natürlich vorkommt ;
  • Quercetin, ein weiteres Flavonoid, das in Kapern, Chilischoten, roten Zwiebeln, Holunder usw. vorkommt.

Sie sind insbesondere als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich (wie Fisetin und Senolytic Complex) : eine wertvolle Hilfe bei der Verlangsamung des Alterungsprozesses!

Quellenangaben

  1. Herranz, N. & Gil, J. Mechanisms and functions of cellular senescence. J. Clin. Invest. 128, 1238–1246 (2018).
  2. Campisi, J. & d’Adda di Fagagna, F. Cellular senescence: when bad things happen to good cells. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 8, 729–740 (2007).
  3. Storer, M. et al. Senescence Is a Developmental Mechanism that Contributes to Embryonic Growth and Patterning. Cell 155, 1119–1130 (2013).
  4. Muñoz-Espín, D. & Serrano, M. Cellular senescence: from physiology to pathology. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 15, 482–496 (2014).
  5. Kirkland, J.L., Tchkonia, T., Zhu, Y., Niedernhofer, L.J. and Robbins, P.D. (2017), The Clinical Potential of Senolytic Drugs. J Am Geriatr Soc, 65: 2297-2301.

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